研究人员确定了在成人大脑中产生用于记忆和学习的新神经元的关键蛋白质 今日讯
发布时间：2023-04-22 09:04:33
来源：互联网
(资料图)
今天在EMBO 杂志上发表的一篇新出版物确定了触发海马体神经发生的分子机制中的一种关键蛋白质。他们发现严格调节 Yap1 活性至关重要，因为调节失调会导致脑癌早期阶段的组织破坏。
神经发生是大脑中神经干细胞(NSC)产生新神经元的过程。神经发生是胚胎发育的一个关键过程，但它也在出生后的某些大脑区域和整个成年期继续存在。在成年期，神经发生主要负责大脑的可塑性。
在负责记忆和学习的大脑区域——成人海马体中，大多数干细胞处于静止状态。这种可逆的暂停保护干细胞免受损伤并控制神经发生的速度。必要时，可将干细胞从暂停中取出进行激活。控制静止和激活的机制仍未完全了解。
发育神经生物学中心的研究人员试图了解成人海马体神经发生的潜在机制。在分析 RNA 测序数据后，他们发现 Yap1 在活化的 NSC 中富集。这一观察促使对 Yap1 的作用进行了深入调查。
他们使用来自成年海马组织的原代细胞培养物，这是一种经过验证的模型，用于研究 NSC 静止和激活状态之间的转变。他们证实，Yap1 从细胞质转移到细胞核伴随着 NSCs 的激活，而当 NSCs 恢复静止时则发生相反的情况。
然后他们寻找体内 Yap1 蛋白水平异常的后果。尽管短期影响很小，但从长远来看，删除 Yap1 蛋白会降低 NSCs 的激活。这证实了 NSCs 的激活受 Yap1 的影响，其他补偿机制尚待确定。
下一步是观察 Yap1 过度表达的后果。有趣的是，过表达 Yap1 不会诱导激活，表明存在非常严格的上游控制。为了推翻这种控制，他们过表达了一种突变的 Yap1 蛋白，这种蛋白对磷酸化有抵抗力，这是一种蛋白质修饰。他们观察到这确实促进了激活，表明磷酸化参与了 Yap1 的上游控制机制。
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