环球热门:肺癌病因学和放化疗应答研究取得新突破
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科技日报武汉6月13日电 (记者吴纯新 通讯员陈浩)13日,记者从武汉大学人民医院获悉,该院肿瘤中心宋启斌、姚颐、张平锋研究团队在肺癌病因学和放化疗应答研究上取得新突破。相关研究成果发表在最新一期《自然·化学生物学》。
这项研究成果揭示了葡萄糖代谢异常促进肿瘤细胞核苷酸合成、肿瘤生长及放化疗抵抗的新机制,为解决肺癌发生发展和治疗抵抗等问题,提供了新的理论基础和进一步转化的研究方向。
代谢重编程是包括肺癌在内的恶性肿瘤主要特征,一直以来是肿瘤研究领域的重点和热点。代谢重编程能促进大量代谢中间产物的合成,以满足其快速生长与增殖需求,这些中间产物包括作为生命物质基础DNA和RNA的基本构成单位——核苷酸。核苷酸还参与细胞信号转导等一系列重要生物学事件。
前期研究表明,大多数肿瘤细胞中的核苷酸从头合成途径普遍存在异常激活,并导致肿瘤的恶性转化及治疗抵抗,但其中的关键分子机制尚未阐明,是该领域中重要的核心科学问题。
围绕这个问题,武汉大学人民医院科研团队携手美国乔治城大学裴华东教授团队,发现肺癌细胞葡萄糖代谢异常造成的O-GlcNAc修饰增加,在核苷酸从头合成及肺癌发生和放化疗抵抗中发挥关键作用。
该研究还发现,肺癌细胞葡萄糖代谢异常活跃,会造成核苷酸从头合成途径中的限速酶磷酸核糖焦磷酸合成酶1(PRPS1)的O-GlcNAc修饰上调及活性显著增加。O-GlcNAc糖基转移酶介导的PRPS1 O-GlcNAc修饰,不仅促进了PRPS1从单体到六聚体转化,且解除了核苷酸产物对PRPS1自身的反馈抑制效应,通过不同机制增强PRPS1的催化酶活性,因而进一步导致肺癌细胞的核苷酸从头合成异常增加、恶性增殖及放化疗抵抗。
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